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世界快資訊丨中科院最新研究為治療脊髓損傷提供新思路

2023-02-13 13:53:26


【資料圖】

脊髓損傷(SCI)發生后,由于損傷微環境的動態和復雜性,導致受損部位神經存活和組織再生困難。其中,氧化應激和炎癥形成多個正反饋調節信號網絡,在損傷后占主導地位,成為外在神經損傷環境的標志。SCI通過各種細胞和酶介導的信號通路產生活性氧(ROS)。高水平的ROS很容易引起氧化應激,通過多種機制導致炎癥事件,例如介導炎癥小體激活,靶向IκB的降解,以及促進NF-κB向細胞核的易位并激活炎癥。伴隨免疫細胞,特別是巨噬細胞的持續存在,通過釋放腫瘤壞死因子(TNF)并誘導線粒體產生ROS。同時,這也會導致免疫細胞通過上調活性氮,NADPH氧化酶和其他酶的表達來分泌更多的ROS。因此,單一清除活性氧或抑制炎癥的策略治療SCI效果有限。

針對上述問題,中國科學院蘇州納米技術與納米仿生研究所戴建武、陳艷艷再生醫學團隊設計了一種與“花粉”IRF-5SiRNA結合“納米花”Mn3O4的集成納米酶,為在脊髓損傷后抗氧化和抗炎的組合治療策略提供了新思路。該策略通過價工程納米酶Mn3O4模仿抗氧化酶的級聯反應,展現出比天然抗氧化酶更高的底物親和力和更高的最大反應速率,可以有效催化ROS產生氧氣,降低氧化應激,持續氧合促進血管生成。同時“花粉”IRF-5SiRNA 通過降低干擾素調節因子5(IRF-5) 的表達實現炎癥巨噬細胞表型逆轉。中性粒細胞膜包覆集成納米酶,進一步保護和靶向遞送“花粉”IRF-5SiRNA至炎癥巨噬細胞中,從而有效降低了炎癥細胞的浸潤,從而減少了神經瘢痕形成。在完全性脊髓損傷的大鼠模型中,多功能納米酶增強了各種神經元亞型(運動神經元、中間神經元和感覺神經元)的再生和后肢運動功能的恢復。該工作為治療脊髓損傷提供了一種新思路和新手段。

標簽: 中科院蘇州納米技術與納米仿生研究所

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