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近日，《泌尿男科轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》以論著形式發(fā)表了山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院泌尿外科副教授吳波團(tuán)隊(duì)在腎透明細(xì)胞癌疾病中的研究新進(jìn)展。研究顯示，銅死亡進(jìn)程可能在腎透明細(xì)胞癌的進(jìn)展中發(fā)揮重要作用，同時(shí)構(gòu)建銅死亡相關(guān)的長鏈非編碼RNA模型，作為腎透明細(xì)胞癌患者的臨床診斷、預(yù)后預(yù)測以及靶向藥物治療指導(dǎo)的“新型標(biāo)志物”。陳勇全、胡瑋璟為該論文第一作者，山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院吳波副教授為通訊作者。

銅是人體內(nèi)關(guān)鍵的微量元素之一，也是細(xì)胞內(nèi)許多關(guān)鍵酶的輔助因子。早在上世紀(jì)90年代末，雷等研究人員發(fā)現(xiàn)細(xì)胞中存在著特定的機(jī)制可以調(diào)控銅離子的穩(wěn)態(tài)。隨著科學(xué)家對于銅離子作用機(jī)制研究的不斷深入，2022年3月，博得研究所彼得·茨維特科夫研究團(tuán)隊(duì)在《科學(xué)》雜志刊登出一篇關(guān)于新型的銅離子介導(dǎo)的細(xì)胞死亡調(diào)控機(jī)制，命名為銅死亡。

腎透明細(xì)胞癌是腎癌中最常見的類型，目前針對該疾病有手術(shù)切除、靶向藥物治療和新型免疫藥物治療等方案。對于手術(shù)治療存在術(shù)后轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的可能，對于藥物治療存在個(gè)體差異。因此，探索腎透明細(xì)胞癌的潛在進(jìn)展機(jī)制、識別針對不同人群的新型分子標(biāo)志物、構(gòu)建更有效的預(yù)測模型至關(guān)重要。然而目前對于銅死亡基因及其相關(guān)長鏈非編碼RNA在腎透明細(xì)胞癌中的作用機(jī)制研究尚不完全清楚。

“我們團(tuán)隊(duì)為了探索銅死亡機(jī)制在腎透明細(xì)胞癌患者中發(fā)揮的潛在作用，首先從銅死亡基因的表達(dá)特征入手進(jìn)行分析，其次構(gòu)建了可以用于患者的臨床診斷、預(yù)后預(yù)測及靶向藥物治療指導(dǎo)的銅死亡相關(guān)的長鏈非編碼RNA模型，為患者的精準(zhǔn)治療提供了新的依據(jù)。”吳波副教授說。

該研究首先通過公共數(shù)據(jù)庫分析了銅死亡基因在腎透明細(xì)胞癌中的表達(dá)特征，結(jié)果發(fā)現(xiàn)銅死亡基因的表達(dá)存在廣泛失調(diào)，且多數(shù)基因與患者的預(yù)后緊密相關(guān)。其次該研究還構(gòu)建了一個(gè)銅死亡相關(guān)的長鏈非編碼RNA預(yù)測模型，并驗(yàn)證了其在預(yù)測腎透明細(xì)胞癌患者的臨床診斷特征、預(yù)后以及靶向藥物治療方面的優(yōu)勢。

另外該研究還通過收集來自山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院泌尿外科的腎透明細(xì)胞癌患者的癌組織和配對癌旁正常組織標(biāo)本，進(jìn)行實(shí)時(shí)熒光定量質(zhì)譜檢測，結(jié)果表明，預(yù)測模型中的關(guān)鍵長鏈非編碼RNA在腎透明細(xì)胞癌組織中確實(shí)存在表達(dá)異常。

該研究初步闡明了銅死亡機(jī)制在腎透明細(xì)胞癌中發(fā)揮著重要作用，提示了銅死亡相關(guān)的長鏈非編碼RNA預(yù)測模型的有效性及可行性，證實(shí)了模型中的關(guān)鍵長鏈非編碼RNA存在著顯著的差異表達(dá)，為腎透明細(xì)胞癌的機(jī)制研究提供了更多的方向。

吳波表示，銅死亡作為一種新發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞死亡機(jī)制，為我們的研究提供了重要的理論依據(jù)。研究結(jié)果顯示，銅死亡機(jī)制可能是腎透明細(xì)胞癌進(jìn)展的關(guān)鍵機(jī)制，為癌癥患者的精準(zhǔn)化診療提供更多的思路和見解。但是基因測序數(shù)據(jù)的有限性，我們的研究尚存在一些局限，未來我們會收集更多的數(shù)據(jù)來驗(yàn)證該模型的準(zhǔn)確性。

相關(guān)論文信息：DOI:?10.21037/tau-23-65

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